Todos los futuros padres quieren un bebé sano. Y, cuando se les ofrece una oportunidad, la mayoría de las parejas quieren saber qué genes causantes de enfermedades, o factores de riesgo, portan y podrían transmitir sin darse cuenta a sus hijos.
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Soy un genetista molecular clínico y quería entender exactamente cuánto quieren saber las personas sobre su bagaje genético. Para abordar esta pregunta, yo y un equipo de genetistas clínicos, asesores genéticos, genetistas de laboratorio e investigadores seleccionamos aproximadamente 200 adultos sanos. Analizamos 728 genes para detectar mutaciones y variantes que causan enfermedades que se sabe que aumentan el riesgo de afecciones particulares.
Lo que hace que nuestras pruebas sean diferentes es que estamos evaluando una cantidad mucho mayor de genes y todos los tipos de defectos genéticos que actualmente no están incluidos en la mayoría de las pruebas de portador clínicamente disponibles que obtendría de su OB-GYN. Esta información es crítica para las parejas que planean una familia. Pero descubrimos que la recopilación de muchos más datos genéticos plantea un nuevo conjunto de cuestiones complejas que tenemos que abordar antes de que tales pruebas se generalicen.
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Para preparar a los participantes para esta información que puede alterar la vida, proporcionamos asesoramiento genético antes de las pruebas genéticas y nuevamente después, ya que les dimos los resultados. Antes de que un individuo fuera evaluado, los consejeros preguntaron qué tipos de afecciones genéticas querían recibir. ¿Solo querían saber si también eran portadores de enfermedades graves que amenazan la vida o condiciones más leves? ¿Querían saber si eran portadores de enfermedades que golpean en la edad adulta, como la hemocromatosis hereditaria, una sobrecarga de hierro en los tejidos y órganos, o paraplegia espástica, un trastorno del sistema nervioso que afecta la marcha? ¿Y qué hay de condiciones genéticas impredecibles como la trombofilia de Factor V Leiden, un trastorno de coagulación de la sangre o la enfermedad de McArdle, en las que el cuerpo no puede descomponer el glucógeno en las células musculares?
Para nuestra sorpresa, la mayoría de la gente, el 93 por ciento, quería toda la información de su proveedor. Además, el 99 por ciento quería saber acerca de las condiciones médicamente accionables que las ponen en riesgo de enfermedades como el cáncer de mama o de colon o una enfermedad del músculo cardíaco como la miocardiopatía. Esto subraya que la mayoría de las personas sienten que el acceso al conocimiento les permite tomar decisiones médicas informadas.
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Los individuos que participaron en nuestro estudio, que fue publicado en The American Journal of Human Genetics, no se vieron afectados por ninguna condición genética conocida. Pero nuestra evaluación podría revelar si la madre y el futuro padre tenían un defecto en el mismo gen. Esta es información importante porque si el niño hereda una copia incorrecta del gen de cada padre, entonces sufre la enfermedad. Esto es lo que sucede en la fibrosis quística.
Pero con esta nueva prueba genética integral, las parejas que descubrieron que ambas tenían un defecto genético para el mismo trastorno hereditario pueden usar esta información para tomar decisiones reproductivas informadas. Podrían optar por la concepción natural, el diagnóstico prenatal, el diagnóstico genético previo a la implantación, la donación de óvulos o espermatozoides, o la adopción.
Además de aprender sobre las preferencias de las personas por los resultados de las pruebas genéticas, también descubrimos que la mayoría de los individuos portaban entre una y cinco variantes que causan enfermedades, que es una versión de un gen que se sabe que aumenta el riesgo de una afección en particular. Esto no significa que desarrollarán estas enfermedades, sino que simplemente portan el defecto genético y pueden transmitirlo a sus hijos.
También descubrimos que hasta cuatro de cada 100 participantes llevan una variante que causa la enfermedad que llamamos "médicamente accionable". Esto significa que un médico puede usar la información para disminuir el riesgo de enfermedad del paciente con medicamentos, o a través del estilo de vida y el medio ambiente. cambios
Por ejemplo, encontramos que algunas participantes tenían un defecto en los genes BRCA1 y BRCA2 que aumenta sustancialmente el riesgo de una persona de desarrollar cáncer de seno y algunos otros tipos de cáncer. Conocer esta información permite que las personas sean monitoreadas de cerca por procedimientos de detección médica y sean elegibles para un tratamiento potencialmente preventivo como la cirugía. También proporciona información para familiares que quieran hacerse la prueba.
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Lo que hizo posible nuestro estudio fue una nueva tecnología que nos permite secuenciar el genoma completo de un individuo, las 3 mil millones de unidades de ADN, de manera precisa y económica. El costo de secuenciar solo para fines de investigación fue de aproximadamente $ 1, 000, para cada uno de los 200 participantes. Sin embargo, eso no cubrió la interpretación de la prueba o los costos de asesoramiento genético. Los genetistas también se han vuelto mucho mejores para interpretar las implicaciones de llevar variantes genéticas particulares.
Actualmente, nuestra prueba no está disponible para clínicas que brindan servicios de detección genética. Pero junto con colaboradores de la Universidad de Washington y Kaiser Permanente NW, estudiamos si deberíamos ofrecer esta nueva tecnología a los pacientes en la clínica.
Uno de los mayores desafíos en las pruebas clínicas del genoma es cómo determinar si un cambio en un gen es realmente causante de enfermedad o no. Para nuestro estudio, seguimos las pautas recientes sobre cómo interpretar estos cambios genéticos del Colegio Americano de Genética Médica y la Asociación de Patología Molecular, que resultaron extremadamente útiles para determinar qué cambios genéticos causaron enfermedades y cuáles no en esta población reproductiva saludable . Pero esta información aún no es ampliamente entendida por las clínicas de obstetricia y ginecología.
Otro obstáculo es disputar la enorme cantidad de datos que se genera a partir de la secuencia del ADN de cada individuo. No hemos descubierto cómo leer el código genético completo de un individuo y, en ausencia de síntomas clínicos, interpretar las implicaciones para la salud de las miles de variaciones genéticas.
Por lo tanto, necesitamos más conocimiento clínico y herramientas predictivas. Devolver los resultados de manera oportuna, cuatro semanas o menos, es un desafío pero es de vital importancia para las personas que planean cuándo y si tener familias.
Aunque tenemos la capacidad de secuenciar el genoma de un paciente, no está claro que esto sea algo que deberíamos hacer. Necesitamos determinar si es útil y ético brindar a los pacientes tanta información cuando no podemos decir con certeza cuáles serán las implicaciones para la salud.
A la larga, también debemos determinar si este tipo de pruebas mejora la salud del paciente. Encontrar respuestas a estas preguntas requerirá más estudios y colaboración con sociedades genéticas profesionales y líderes de opinión. Entonces, aunque este tipo de detección puede estar disponible en el futuro, todavía queda mucho trabajo por hacer.
Este artículo fue publicado originalmente en The Conversation.
Carolyn Sue Richards, profesora de genética molecular y médica, Oregon Health & Science University
