Un nuevo descubrimiento podría sentar las bases para una futura píldora anticonceptiva masculina oral. Foto vía Wikimedia Commons / Andrew Wales
La aprobación en 1960 de la primera píldora anticonceptiva oral por parte de la FDA para los mercados estadounidenses tuvo una amplia gama de impactos en la nación. La disponibilidad de un método anticonceptivo reversible y confiable no tenía precedentes en la historia humana; su rápida difusión desempeñó un papel crucial en la revolución sexual, apareció en la portada de la revista TIME y pudo haber llevado a que más mujeres asistieran a la universidad y a la escuela de posgrado.
Desde entonces, los científicos han estado tratando de encontrar una manera de desarrollar una píldora anticonceptiva para los hombres. Hoy, investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Farber y del Colegio de Medicina Baylor anunciaron que han identificado un compuesto químico que podría sentar las bases para un futuro medicamento oral que inhiba reversiblemente la fertilidad masculina.
"Nuestros hallazgos demuestran que, cuando se administra a los roedores, este compuesto produce una disminución rápida y reversible en el conteo de espermatozoides y la movilidad con profundos efectos sobre la fertilidad", dice James Bradner, autor principal del estudio que documenta el avance, que se publicará mañana en La revista Cell . "Estos hallazgos sugieren que un anticonceptivo masculino oral reversible puede ser posible".
Los investigadores realmente se toparon con el compuesto, llamado JQ1, en una misión completamente diferente: tratar de encontrar una cura para el cáncer. El químico (llamado así por el químico líder Jun Qi) se sintetizó originalmente en Dana-Farber para bloquear la actividad de una proteína cancerígena conocida como BRD4, y de hecho, las pruebas en varios laboratorios han demostrado que es un tratamiento prometedor para varias formas. de cáncer, incluyendo leucemia, mieloma múltiple y cáncer de pulmón.
"Anteriormente habíamos demostrado que podía inhibir una proteína específica llamada BRD4, pero aprendimos que la molécula también inhibe una molécula relacionada llamada BRDT", dice Bradner. "El BRDT no tiene un papel específico en el cáncer, pero es muy importante para el desarrollo de espermatozoides maduros, por lo que nos preguntamos: ¿podría la molécula JQ1, destinada originalmente al cáncer, tener actividad como agente anticonceptivo masculino?" ser efectivo en este papel, pero la única forma de saberlo con certeza sería probarlo en animales vivos.
Así que Bradner y sus colegas enviaron muestras de JQ1 al laboratorio de Martin Matzuk en Baylor, donde su equipo inyectó el compuesto aislado en ratones machos diariamente durante varias semanas y les permitió aparearse con hembras. Algunos ratones requirieron 50 mg por día, unos 75 y unos 100, pero finalmente, los resultados fueron todos iguales: a pesar de sus ávidos intentos de reproducción, JQ1 evitó que los ratones produjeran descendencia. El examen mostró que los ratones tenían recuentos de esperma significativamente más bajos y esperma con movilidad reducida, en comparación con un grupo de control de ratones que recibieron inyecciones de un fluido inactivo.
Los testículos del grupo de control (izquierda) estaban llenos de esperma completamente maduro, mientras que los de ratones que habían sido inyectados con JQ1 (derecha) tenían cantidades mucho más bajas. La flecha negra apunta a células nucleadas grandes, que indican una maduración incompleta de los espermatozoides. Foto vía el Instituto del Cáncer Dana-Farber
La molécula funciona al ingresar a los testículos e interrumpir la espermatogénesis, el proceso por el cual los espermatozoides maduran en gametos masculinos funcionales. Específicamente, JQ1 interfiere al unirse a una bolsa de BRDT, lo que facilita la expresión de genes importantes para la maduración de los espermatozoides.
Crucialmente, los experimentos con ratones mostraron que los efectos de JQ1 fueron rápidos y reversibles: en todos los ratones, en algún momento entre un mes o dos después de que se interrumpieron las inyecciones de JQ1, se reanudó la producción normal de esperma y la fertilidad. Además, el medicamento no afectó los comportamientos de apareamiento, alteró los niveles de testosterona u otras hormonas ni produjo efectos negativos para la salud en la descendencia que fueron concebidos después de que se detuvieron las inyecciones de JQ1.
Todo esto no significa que los médicos comenzarán a recetar una píldora anticonceptiva masculina en el corto plazo. "En el momento en que fabricamos JQ1, no lo habíamos optimizado por sus propiedades similares a las drogas", dice Bradner. "Entonces, no, JQ1 no está destinado al uso humano como agente anticonceptivo masculino". Además de llevar a cabo más experimentos para establecer la seguridad y eficacia de JQ1 en humanos, los investigadores tendrían que producir una forma que pueda administrarse por vía oral y ingrese al torrente sanguíneo para hacer una píldora anticonceptiva masculina.
Aún así, debido a que la estructura de BRDT en ratones y humanos es similar, es probable que el nuevo desarrollo entusiasme a los posibles anticonceptivos masculinos. "Los datos estructurales y bioquímicos proporcionados por este documento son efectivamente un plan para desarrollar un derivado de JQ1 similar a un medicamento que podría ser muy potente", dice Bradner. "JQ1 muestra una promesa inicial como un compuesto principal para la anticoncepción masculina".
